L’ADN génomique de l’EBV est couramment détecté dans les EMB des patients présentant un dysfonctionnement systolique du VG et pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de la cardiomyopathie dilatée (DCM) et même de la mort cardiaque subite. [3,6]. Par conséquent, un diagnostic et un traitement précoces de l’infection à EBV sont recommandés pour prévenir la CMD et l’insuffisance cardiaque congestive. [7]. Cependant, la charge d’ADN de l’EBV ne semble pas contribuer au dysfonctionnement cardiaque ou à l’inflammation, car elle est fréquemment détectée chez les patients ne présentant pas d’anomalies cardiaques. [3]. Puisque la réactivation de l’EBV est impliquée dans la pathogenèse des tumeurs malignes humaines et des maladies auto-immunes [5], la distinction entre infections latentes et lytiques pourrait aider à évaluer le pronostic et le traitement spécifique des patients atteints d’insuffisance cardiaque EBV-positifs. Les technologies conventionnelles, telles que les analyses PCR, ne conviennent pas à la détection d’un grand nombre de transcrits, car elles ne couvrent que de petites zones du génome du virus. Dans cet article, nous présentons une nouvelle technique pour la détection des transcrits viraux à l’échelle du génome et montrons que la présence de transcrits lytiques de l’EBV est en corrélation avec la gravité de l’inflammation du myocarde et peut donc avoir une pertinence clinique.

En utilisant un enrichissement ciblé en ARN spécifique de l’EBV suivi d’une analyse NGS, nous avons pu identifier les patients présentant la présence de transcrits lytiques de l’EBV. Les gènes lytiques détectés sont principalement impliqués dans le programme de transcription précoce pour l’expression des gènes viraux, la réplication de l’ADN, la sortie nucléaire de la descendance du virus et l’inhibition de l’apoptose des cellules hôtes pendant la production naissante du virion (Figure 2). En outre, ils incluent des gènes tardifs codant pour les composants structurels des virions EBV naissants et les cibles virales du traitement acyclovir/ganciclovir, BALF5, BGLF4 et BXLF1 (Figure 2). La transition de la phase latente à la phase lytique est nécessaire à la pathologie médiée par l’EBV ainsi qu’à la propagation et à la persistance du virus. [5].

Des études antérieures suggèrent que l’EBV infiltre le myocarde non seulement via les cellules B infectées, mais peut-être aussi via les cardiomyocytes et la microvascularisation. [8,9]. En raison de la mort cellulaire au cours du cycle lytique de l’EBV dans les lymphocytes ou les cellules cardiaques, les modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) peuvent conduire à la stimulation d’une réponse immunitaire dans le cœur. [10]et potentiellement aux cellules endothéliales et aux lésions vasculaires, comme indiqué précédemment dans les tissus cutanés [11]. Puisque l’inflammation peut favoriser la réactivation de l’EBV [12] et le cycle lytique de l’EBV peut conduire à l’inflammation et à la production de cytokines [13], il reste à déterminer si l’inflammation accrue chez les patients lytiques par l’EBV est une cause ou une conséquence de la réactivation de l’EBV. Cependant, la mesure parallèle des transcrits de l’EBV et de l’inflammation intramyocardique peut être essentielle pour déterminer le pronostic d’un patient et la stratégie thérapeutique optimale. Bien que le traitement immunosuppresseur standard ait montré des résultats favorables à long terme dans la myocardite à virus négatif, la présence de génomes viraux, en particulier avec une transcription virale active, est contre-indiquée pour un tel traitement. [14]. Étant donné qu’une infection lytique par l’EBV peut être mortelle chez les hôtes immunodéprimés, un traitement antiviral doit être envisagé chez les patients présentant des signes de réactivation de l’EBV et une inflammation concomitante. Bien qu’un certain nombre d’agents antiviraux inhibent la réplication chroniquement active de l’EBV in vitro, leur succès clinique a été limité et, à ce jour, aucun médicament antiviral n’a été approuvé pour le traitement des infections par l’EBV. [15]. Les agents immunomodulateurs, tels que l’interféron (IFN) bêta, ont entraîné l’élimination presque complète de la charge virale dans certains cas de myocardite avec persistance virale [16] et supprimé une infection par le parvovirus B19 transcriptionnellement active chez les patients atteints de cardiomyopathie virale [17]. Pour les infections actives à herpèsvirus, le ganciclovir est suggéré comme option thérapeutique. [18]et l’acyclovir est connu pour ses effets inhibiteurs sur la réplication lytique de l’EBV in vitro [19]. Cependant, l’efficacité du traitement par acyclovir/gancyclovir chez les patients atteints de myocardite ou d’insuffisance cardiaque n’a pas encore été prouvée et doit être étudiée dans de futurs essais cliniques. D’autres tentatives, telles que des composés anti-EBV spécifiques, des agents immunomodulateurs ainsi que des thérapies cellulaires, pourraient être prometteuses pour le traitement des infections chroniquement actives à EBV, comme observé chez un sous-ensemble de patients atteints d’ICrEF. [15,20].